תרופה למחלת לב הפרין, מהן תופעות הלוואי?

הפרין הוא תרופה למחלות לב כדי למנוע סיבוכים אפשריים שעלולים להיות קטלניים, כגון התקפי לב וקרישי דם. הפרין משמש בדרך כלל גם למניעת קרישי דם או פקקת לאחר ניתוח. אבל בדיוק כמו תרופות אחרות, הפרין יכול לגרום לתופעות לוואי. אחת מתופעות הלוואי של הפרין שכדאי להיזהר מהן היא טרומבוציטופניה.

לפני שנעמיק בתופעות הלוואי של תרופה זו למחלת לב, כדאי לדעת תחילה כיצד פועל הפרין.

כיצד פועל הפרין למחלות לב?

קרישי דם בעורקים המובילים ללב עלולים לגרום לתסמונות כלילית חריפות, כגון אנגינה לא יציבה (תחושת לחץ בחזה) או התקף לב. כדי למנוע ו/או לטפל בכך, יש צורך במדללי דם (נוגדי קרישה) כגון הפרין.

הפרין פועל למניעת קרישי דם על ידי הפעלת אנטיתרומבין III לחסימת פעולתם של תרומבין ופיברין, שני גורמים הנדרשים לקרישת דם. באמצעות עיכוב זה של ההפעלה של תרומבין ופיברין, הפרין מסכל את תהליך הקרישה.

מהן תופעות הלוואי של הפרין?

לתרופה הפרין למחלות לב יש כמה תופעות לוואי שעליך להיות מודע להן. חלק מהם הם:

• דימום: הפרין פועל לדילול הדם, מה שהופך את הגוף לרגיש יותר לדימום. אם זה נמשך, יש להפסיק מיד את מינון ההפרין ולתת את התרופה, פרוטמין סולפט.
• יכול לעורר תגובות אלרגיות והלם אנפילקטי
• אוסטאופורוזיס: מתרחשת ב-30% מהחולים המטופלים בהפרין לטווח ארוך. הפרין יכול להאיץ את תהליך איבוד העצם.
• הגדלת אנזימים טרנסמינאזים בכבד
• טרומבוציטופניה (טרומבוציטופניה הנגרמת על ידי הפרין/מכה)

מדוע הפרין גורם לתרומבוציטופניה?

טרומבוציטופניה היא תופעת לוואי ייחודית של התרופה הפרין למחלות לב. טרומבוציטופניה מתרחשת עקב מחסור בטסיות או בטסיות דם, תאי דם הממלאים תפקיד חשוב בתהליך קרישת הדם. בדרך כלל, ירידה במספר הטסיות תגביר את הסיכון לדימום. זו הסיבה שתסמינים נפוצים של טרומבוציטופניה כוללים דימומים קלים מהאף וחבלות, פצעים שלוקח יותר זמן להחלים ודימום וסת כבד.

עם זאת, כאשר טרומבוציטופניה מופעלת במיוחד על ידי שימוש בהפרין, הידוע גם בשם HIT, הסיכון לפקקת או לחסימת כלי דם גדול יותר מאשר דימום. למעשה, הירידה בטסיות הדם ב-HIT מגיעה רק לעתים רחוקות ל-20,000/ul. הדבר מושפע מהעובדה ש-HIT מתרחש כתוצאה מנוגדנים של הגוף נגד קומפלקס Heparin-PF4.

בגוף, הפרין ייקשר גורם חלבון ספציפי לטסיות דם 4 (PF4). קומפלקס זה יזוהה על ידי נוגדנים. לאחר מכן לאחר הקישור לקומפלקס Heparin-PF4, הנוגדן ייקשר לקולטנים על טסיות הדם, ויגרום להפעלת טסיות הדם. הפעלת טסיות דם זו תגרום להיווצרות חסימות בכלי הדם. במילים פשוטות, הפרין, שאמור לפעול על ידי עיכוב קרישת דם, אצל חלק מהאנשים עושה את ההפך: מפעיל את הפעלת הטסיות כך שהדם יקרש וסותם את כלי הדם.

עד כמה שכיחה טרומבוציטופניה הנגרמת על ידי הפרין?

באנשים הנוטלים הפרין בפעם הראשונה, HIT יכול להופיע 5-14 ימים לאחר תחילת המינון. בחולים שהשתמשו בתרופה זו למחלת לב בעבר, תופעות לוואי של הפרין עשויות להופיע מוקדם יותר (פחות מ-5 ימים לאחר תחילת הטיפול). תסמינים של HIT עשויים להופיע מאוחר אצל אנשים מסוימים, עד 3 שבועות לאחר הפסקת המינון.

מקורות מסוימים טוענים כי HIT שכיח יותר בחולים הנוטלים הפרין לאחר ניתוח ובנשים עם מחלת לב שנרשמו לתרופה זו.

האם טרומבוציטופניה כתוצאה מתופעות לוואי של הפרין מסוכנות?

HIT הוא מצב רפואי מסוכן אם הוא לא מתגלה. לפי Medscape, 6-10% מחולי HIT מתים. לשם כך, עלינו לזהות את "4T" בחולים הנוטלים הפרין:

• טרומבוציטופניה (ירידה במספר טסיות הגוף)
• תִזמוּן מירידה במספר הטסיות
• פקקת (חסימה)
• אין גורמים אחרים לתרומבוציטופניה.

כיצד רופאים מאבחנים HIT?

ניתן לזהות HIT על ידי מציאת ירידה בטסיות הדם ל-50% מערך הטסיות לפני הטיפול. כ-50% מהחולים עם HIT חווים חסימה של כלי דם (טרומבוציטופניה ופקקת הנגרמת על ידי הפרין – HITT). כדי לאבחן פקקת, ניתן לבצע בדיקה דופלר.

אם הרופא מזהה סימנים של HIT, הרופא יבצע את הפעולות הבאות:

1. הפסק מיד את מינון ההפרין
2. החלף את הפרין בנוגדי קרישה אחר. כאן, עדיין יש לתת נוגד קרישה לאור הסיכון הגבוה לחסימה ב-HIT, ולתת עד חודש +1 לאחר שרמות הטסיות חוזרות לנורמליות. יש לתת וורפרין רק לאחר שרמות הטסיות חזרו לקו הבסיס.
3. אין לתת עירוי טסיות או טסיות דם.
4. הערכת חסימה (פקקת) עם דופלר או צ'קים אחרים.

חלק מהספרות ממליצה על בדיקות נוספות עבור HIT עם בדיקת אנזים מקושרת (ELISA) לאיתור נוגדנים לקומפלקס הפרין-PF4; ו בדיקת שחרור סרוטונין לראות הפעלת טסיות דם. מבחן מקושר סרוטונין מדויק יותר באיתור HIT, אבל עדיין קשה למצוא מרכז בריאות שיש לו בדיקה זו באינדונזיה. ניתן להעריך את הסיכון לפקקת על ידי רמות נוגדנים במחזור.

לא לכל אחד ניתן לרשום הפרין למחלות לב

בהתחשב בסיכון הייחודי לתופעות לוואי של הפרין, אין לתת תרופה זו למחלת לב לחולים עם היסטוריה של אלרגיה קודמת לתרופות להפרין, הפרעות/הפרעות דימום, אלכוהוליזם, או בחולים עם היסטוריה של ניתוחי מוח, עיניים וחוט שדרה. .